Список тезисов на Национальный хирургический конгресс-2024 3 - 4 октября 2024г.
Текст тезиса Синергизм антибактериальных препаратов: перспектива терапии хирургических инфекций, вызванных антибиотикорезистентными изолятами

Актуальность. Проблема антибиотикоустойчивости микроорганизмов – возбудителей раневых инфекций и сепсиса требует поиска новых антимикробных средств, а также эффективных сочетаний уже известных препаратов при необходимости принятия срочного решения в терапии. Целью работы являлась оценка синергидного бактерицидного эффекта комбинаций антисептиков, бисфосфонатов, антибиотиков и пептидов при различных экспозициях в отношении антибиотикорезистентных изолятов грамположительных и грамотрицательных возбудителей инфекционных осложнений ран.
Материалы и методы. Тестировали антисептики (гипохлорит натрия, повиаргол, диоксидин, полигексанид), антибиотики (карбапенемы, гентамицин), бисфосфонаты (этидроновая и клодроновая кислоты), полипептидный антибиотик (грамицидин), разрешенные для клинического использования, в суббактерицидных концентрациях, а также их комбинации в отношении полирезистентных изолятов. Оценивали зависимость между бактерицидным действием препаратов и временем их воздействия на патоген методом микроразведений (Time-kill assay). Оценивали эффективность разработанных комбинаций в комбинированной терапии (системно и/или местно) пациентов с сепсисом и гнойно-септическими осложнениями ран мягких тканей.
Результаты. Выявлены оптимальные концентрации антисептиков и пептидов, которые при сочетании, проверенном методом Time-kill assay, показали наилучший результат и снижали бактериальный рост через 6 часов инкубации на два log10, а через 20 часов снижали рост на четыре log10, при этом в комбинации с гипохлоритом натрия оказывали полное бактерицидное действие через 1,5 часа, что подтверждает наличие синергидного эффекта тестируемых препаратов. Присутствие в среде сочетания бисфосфонатов с соответствующим карбапенемом препятствовало формированию логарифмической и стационарной фазы роста микроорганизмов в течение 4-24 часов. В группах пациентов, леченных с использованием антимикробной композиции, наблюдали улучшение клинических показателей, удалось избежать развития полиорганной недостаточности и летальных исходов. Эффективность терапии пациентов при использовании была достоверно выше по сравнению с группой контроля, в которой применяли стандартный протокол лечения. 
Выводы. Методом Time-kill assay изучены эффективные комбинации антисептиков, бисфосфонатов, антибиотиков и пептидов в отношении резистентных госпитальных штаммов микроорганизмов, в том числе в сочетании с антибиотиками, к которым изоляты были устойчивы. Дозы компонентов в разработанных антимикробных комбинациях в сотни и тысячи раз ниже их разрешенных доз для клинического местного применения. Концепция синергизма и современный метод изучения антибактериального действия препаратов в динамике имеют безусловное преимущество для принятия клинических решений, особенно в терапии иммунокомпрометированных пациентов, у которых вследствие дефектов иммунной системы бактериостатическое действие антимикробных препаратов не дополняется бактерицидным действием за счет собственных сил макроорганизма. Разработанные комбинации позволяют преодолеть антибиотикорезистентность ведущих возбудителей нозокомиальных инфекций и усилить действие антибиотиков.